Enrico Letta a été Président du Conseil des ministres en Italie de 2013 à 2014. Il est actuellement doyen de l'IE School of Politics, Economics, and Global Affairs à l'IE University et président de l'Institut Jacques Delors. Depuis 2023, il préside également le GESDA Diplomacy Forum à Genève.

De mars 2021 à février 2023, il a été secrétaire national du Parti démocrate en Italie. Auparavant, il a dirigé la Paris School of International Affairs de Sciences Po Paris de 2015 à 2021. En 2019, il a été élu président de l'Association of Professional Schools of International Affairs (APSIA) pour un mandat de deux ans.

Plus tôt dans sa carrière, il a occupé les fonctions de ministre des Affaires européennes (1998–1999), ministre de l’Industrie, du Commerce et de l’Artisanat (2000), ministre de l’Industrie et du Commerce extérieur (2000–2001) et sous-secrétaire d’État auprès du président du Conseil Romano Prodi (2006–2008).